癌通常是 SCC，有几种公认的 SCC 亚型，具有不同的临床特征和自然病程（见表 1）。鳞状细胞癌通常起源于包皮内侧或的上皮。

　　在工业化国家，癌并不常见，在欧洲和美国，男性的总发病率约为 1/100,000 [13,14]。欧洲有几个地区的发病率较高（图 1）[15]。来自斯堪的纳维亚半岛的最新数据报告称，男性发病率约为 2/100,000。在美国，癌的发病率受种族和民族的影响，西班牙裔白人的发病率最高（1.01），其次是阿拉斯加人和美洲原住民印第安人（0.77）、非洲裔美国人（0.62）和非西班牙裔白人（0.51） )，分别为每 100,000 人。相比之下，在世界其他一些地区，如南美洲、东南亚和非洲部分地区，发病率要高得多，占男性恶性疾病的 1-2% [15]。印度的年年龄调整发病率为 0.7-3.0，巴西为 8.3（分别为每 100,000 人），在乌干达甚至更高，它是最常被诊断出的男性癌症 [15,16]。

　　癌的发病率随着年龄的增长而增加 [14]，在 60 岁达到高峰，但确实发生在年轻男性中 [19]。癌在 HPV 高发地区很常见，这可能是全球发病率差异的原因 [13]。大约三分之一的病例归因于 HPV 相关的致癌作用 [20]。癌与艾滋病毒或艾滋病无关。

　　人乳头瘤病毒感染是癌的危险因素[34]。已在 70-100% 的上皮内瘤变和 30-40% 的浸润性癌组织样本中鉴定出人乳头瘤病毒 DNA (LE: 2a)。HPV 病毒与癌基因和肿瘤抑制基因（p16、P53、Rb基因）相互作用 [28,35]。鳞状细胞癌不同组织学亚型的 HPV 阳性率不同。人乳头瘤病毒是一些鳞状细胞癌变种致癌的辅助因子，而另一些则与 HPV 无关。癌中最常见的 HPV 亚型是 16 型和 18 型 [36]。尖锐湿疣患者患癌的风险增加 [37]（LE：2b）。

　　在一项研究中报告了 HPV 阳性与 HPV 阴性病例（93% 与 78%）的 5 年疾病特异性生存率显着提高 [38]，而淋巴结转移和 10 年生存率没有差异在另一项研究中报道 [39]（表 3）。和宫颈癌的发病率之间没有关联，尽管两者都与 HPV [40,41] 有关。癌患者的女性不会增加宫颈癌的发病率 [42]。

　　目前，由于癌和宫颈癌的 HPV 相关风险模式不同，除少数国家外，没有对男性接种 HPV 疫苗的一般建议。此外，仍需评估 HPV 疫苗对女孩的流行病学影响 [43,44]。

　　由于相关的慢染，包茎与侵袭性癌密切相关 [23,29,45,46 ]。然而，包皮垢不是致癌物 [45]。硬化性苔藓在癌中的发病率相对较高，但与包括上皮内瘤变 (PeIN) 在内的不良组织病理学特征无关。其他流行病学风险因素包括吸烟、社会经济地位低和教育水平低 [29,46]。

　　新生儿包皮环切术可降低癌的发病率；然而，它似乎并没有降低 PeIN [23] 的风险。据报道，以色列犹太人的癌发病率最低（0.3/100,000/年）。一项配对病例对照研究报告称，当分析仅限于没有包茎病史的男性时，新生儿包皮环切术对侵袭性癌的保护作用（OR 0.41）要弱得多（OR 0.79，95% CI：0.29- 2) [23]。成年后的包皮环切术没有任何保护作用。

　　鳞状细胞癌占恶性肿瘤的 95% 以上（见表 1）。目前尚不清楚 SCC 之前发生癌前病变的频率（见表 4）[47-50]。

　　已经确定了具有不同生长模式、临床侵袭性和 HPV 关联的不同组织学类型的 SCC（见表 5）。存在许多混合形式，例如疣状基底样形式，其中 50-60% 是最常见的混合形式、通常疣状（混合）、通常疣状、通常基底样和通常乳头状，以及其他更罕见的组合.

　　的其他恶性病变都比 SCC 少得多，包括黑素细胞病变、间充质肿瘤、淋巴瘤和转移瘤。转移通常起源于前列腺或结肠直肠。已经报道了不同类型的肉瘤。

　　组织切片决定了组织学诊断的准确性。小病灶应完全包括在内，较大病灶应至少有3-4个块。涂上墨水后，淋巴结必须完整包括在内，以检测转移灶。上墨后，必须完全包括手术边缘 [51]。对于这种罕见的肿瘤实体 [ 52]，非常需要第二意见的病理学审查。

　　病理报告必须包括原发肿瘤的解剖部位、SCC 的组织学类型、分级、神经周围浸润、浸润深度、血管浸润（静脉/淋巴）、不规则生长和浸润前沿、尿道浸润、海绵体浸润/海绵体、手术切缘和p16/HPV 状态（表 6）[53-56]。

　　由于其预后相关性，癌的 TNM 分类包括肿瘤分级（表 9）。癌的肿瘤分级已被证明高度依赖于观察者，并且可能存在问题，尤其是在异质性肿瘤中。分级应使用 WHO 指定的癌类别（表 7）。

　　病理亚型、神经周围浸润、淋巴血管浸润 [58]、原发肿瘤浸润深度和分级是预后不良和癌症特异性死亡率高的有力预测因素 [60]。肿瘤分级是转移扩散的预测因子，淋巴浸润是转移的预测因子。静脉栓塞常见于晚期。淋巴结转移和包膜外扩散的程度也是预后的强预测因子。

　　关于显示远端尿道受侵的病例是否预后更差的问题存在讨论；然而，没有证据支持这一点[61]。然而，侵犯更近端尿道意味着高度侵袭性的 SCC，预后不良（见表 9）。pT3 表示比 pT2 更差的预后 [62,63] (LE: 2b)。即使是单个淋巴结中的包膜延伸，预后也很差，称为 pN3 [64-66]。

　　乔克斯等人。提出了一个预后指数，该指数结合了分级、浸润和神经周围浸润的解剖水平，以预测腹股沟淋巴结转移的可能性和 5 年生存率 [67]。

　　对于 SCC 的不同变体，癌和 HPV 之间的关联是不同的。在基底样（76%）、混合疣状基底样（82%）和疣状（39%）SCC中发现HPV感染率很高。疣状和乳头状 SCC 为 HPV 阴性。 SCC 中最常见的 HPV 类型是 HPV-16 (72%)、HPV-6 (9%) 和 HPV-18 (6%)。总体而言，只有三分之一的 SCC 表现出 HPV 感染，但那些表现出感染的通常会受到几种 HPV 毒株的感染。

　　任何可疑的病变都应进行活检，即使是临床上明显的病例，也必须在局部治疗前进行组织学验证。在确定性手术治疗之前，可以进行确认性冰冻切片切除活检。在以下情况下，必须进行组织学确认以指导管理：

　　活检的大小很重要。在一项研究中，在平均大小为 0.1 cm 的活检中，91% 的病例很难评估浸润深度。在多达 30% 的病例中，活检和最终标本的分级可能不同，3.5% 的病例未能检测到癌症 [47]。此外，仅在 9-11% 的病例中检测到血管和淋巴肿瘤栓子。尽管对浅表病变进行穿刺活检可能就足够了，但最好进行足够深的切除活检以正确评估侵袭程度和分期。

　　手术治疗必须完全切除手术切缘阴性的癌，这可以通过术中冰冻切片来证实[68]。阴性手术切缘的宽度应遵循基于肿瘤分级的风险适应策略。只有 3 mm 的无肿瘤组织足以将手术切缘视为阴性 [69]。

　　2016 年 UICC TNM 癌分类 [51] 与之前的版本相比引入了一些变化。根据是否存在淋巴血管侵犯和分级，T1 类别分为两个预后不同的风险组（表 9）。分类 T2 表示侵犯海绵体，而 T3 定义为侵犯海绵体，因为这两种模式的预后不同 [62,63]。对于癌，与其他肿瘤不同，肿瘤分级用于 T1 期细分中的 TNM 分类（表 9）。

　　目前的 pN1 组由 1 个或 2 个同侧腹股沟淋巴结转移组成，pN2 定义为两个以上的单侧或双侧转移淋巴结，pN3 定义为任何盆腔淋巴结，单侧或双侧，或任何结外扩散，无论淋巴结数量如何转移[51]。腹膜后淋巴结转移被归类为区域外淋巴结转移，因此被归类为远处转移。

　　癌如果及早诊断，80% 以上的病例可以治愈，但一旦发生淋巴转移，就会危及生命。局部治疗可能对患者的心理健康造成伤害和破坏。

　　癌通常是临床上明显的病变，但它可能隐藏在包茎下 [24]。体格检查应包括触诊以评估局部浸润程度和触诊两侧腹股沟以评估淋巴结状态。

　　超声 (US) 可以提供有关语料库浸润的信息 [70,71]。人工诱导勃起的磁共振成像 (MRI) 可用于排除身体侵犯，但对患者来说非常不愉快 [72,73]。据报道，MRI 预测身体或尿道侵犯的敏感性和特异性分别为 82.1% 和 73.6%，以及 62.5% 和 82.1% [74]。据报道，多普勒超声在检测身体浸润方面比 MRI 具有更高的分期准确性 [75]。

　　如果没有可触及的淋巴结，微转移的可能性约为 25%。影像学检查对临床正常腹股沟区域的分期没有帮助，但可用于触诊不可靠的肥胖患者：

　　腹股沟超声 (7.5 MHz) 可以检测到异常扩大的淋巴结。纵向/横向直径比和淋巴结门缺失是特异性相对较高的发现 [76]。

　　腹股沟淋巴结正常的患者的进一步治疗应以原发肿瘤的病理危险因素为指导。淋巴血管侵犯、局部分期和分级可预测淋巴转移 [80,81]。现有的列线图不准确。淋巴扩散中等或高风险的患者需要进行浸润性淋巴结分期（见第 6.2 节）。

　　可触及肿大的淋巴结高度提示淋巴结转移。体格检查应注意每侧可触及淋巴结的数量以及这些淋巴结是固定的还是活动的。额外的成像不会改变管理，也不是必需的（见第 6 节）。

　　盆腔 CT 扫描可用于评估盆腔淋巴结。18FDG-PET/CT成像显示出高灵敏度 (88-100%) 和特异性 (98-100%) 用于确认可触及腹股沟淋巴结患者的转移性淋巴结 [79,82]。

　　腹股沟淋巴结阳性的患者应进行全身转移的分期 [83-85] (LE: 2b)。腹部和盆腔 CT 应该加上 X 光片，尽管 CT 更敏感。PET/CT 是一种选择 [81]。

　　癌没有肿瘤标志物。少于 25% 的癌患者的 SCC 抗原 (SCC Ag) 增加。一项研究报告称，SCC Ag 不能预测隐匿性转移性疾病，但可以作为淋巴结阳性患者无病生存 (DFS) 的指标 [86]。

　　如果淋巴结可触及，则进行盆腔计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 分期。

　　在 N+ 患者中，进行腹盆腔 CT 扫描和 X 线/ CT 进行全身分期。或者，进行 PET/CT 扫描。

　　原发性肿瘤治疗的目的是在不影响肿瘤控制的情况下，尽可能多地保留器官，彻底切除肿瘤。局部复发对长期生存影响不大，因此器官保留策略是合理的 [87]。

　　没有针对局部癌的任何治疗方案的随机对照试验 (RCT) 或观察性比较研究。保留似乎在功能和美容结果方面优于部分或全部切除术，并且被认为是局部癌的主要治疗方法。然而，没有 RCT 比较器官保留和消融治疗策略。

　　在使用非手术治疗之前，必须获得具有局部分期的组织学诊断。通过手术治疗，必须获得负手术切缘。原发肿瘤和区域淋巴结的治疗可以分期进行。

　　小型和局限性癌的局部治疗方式包括切除手术、外照射放疗 (EBRT)、近距离放射治疗和激光消融。应告知患者所有相关的治疗方案。

　　使用咪喹莫特或 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的局部化疗是一种有效的一线治疗方法。在使用局部药物之前，建议进行包皮环切术。由于高持续/复发率，治疗必须通过活检进行评估，并且需要进行长期监测。反应不足可能意味着潜在的侵袭性疾病。可能会出现明显的炎症反应 [88,89]。据报。